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生物标志物大概可分为几类?

  在一种新的标志物被用于临床实践前需要对其进行验证。在验证研究中,使用高质量肿瘤样本进行前瞻性研究设计很重要。另外,为将研究终点引入生物标志物验证前的特异、敏感和预测价值评估,还需要有充足的样本量。其中,接受术后辅助化疗者可能成为生物标志物验证中的最佳受试者,这是因为可从这些患者中收集到大量肿瘤样  本。若从临床价值考虑,生物标志物可被分为以下三组(见上表)。


日本Kinki 大学医学院Saijo:

  

  在一种新的标志物被用于临床实践前需要对其进行验证。在验证研究中,使用高质量肿瘤样本进行前瞻性研究设计很重要。另外,为将研究终点引入生物标志物验证前的特异、敏感和预测价值评估,还需要有充足的样本量。其中,接受术后辅助化疗者可能成为生物标志物验证中的最佳受试者,这是因为可从这些患者中收集到大量肿瘤样本。若从临床价值考虑,生物标志物可被分为以下三组(见表)。


表肿瘤生物标志物的分类

  

  首先,第一组生物标志物被认为是与临床疗效相关的有效标志物。例如,人表皮生长因子受体2(HER2)之于曲妥珠单抗,表皮生长因子受体(EGFR)表达和KRAS突变之于西妥昔单抗,EGFR突变之于EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。这些标志物被认为在鉴别抗癌药物方面很有用,目前已被用于曲妥珠单抗、西妥昔单抗和TKI临床用药时患者选择的优化。EGFR突变对TKI的疗效预测价值很大:之前的研究表明有EGFR突变者接受TKI治疗的有效率高达70%~80%;另外,接受TKI 治疗的EGFR突变患者较接受标准化疗者还表现出了无进展生存期(PFS)的显著延长。因此,临床生物标志物检测有以下优点:①对有效率的预测价值大;②可优化那些接受TKI治疗高危患者的选择。

  

  其次,第二组的生物标志物是能预测临床反应或不良反应的有效标志物。例如,UGT1A1/28或/6之于伊立替康。为避免严重不良反应的发生,应在这些药物使用前进行这些标志物的检测。不过,由于样本量有限,目前UGT1A1/28检测在临床应用方面的意义仍不可靠,而且其发生频率也非常低。

  

  最后的第三组生物标志物仍然还在接受评估,尚待验证。这组标志物包括ERCC1 和MSH-2 之于铂类,RRM1之于吉西他滨,胸苷酸合成酶(TS)之于培美曲塞和氟尿嘧啶类药物。另外,多数基因表达谱和蛋白质标记还没有得到验证。


  其他一些标志物,如B细胞淋巴瘤中的CD20,慢性髓性白血病中的bcr-abl或胃肠间质瘤中的c-kit均尚未成为利妥昔单抗或伊马替尼给药时的必要标志物。但是,这些标志物将在检出二次耐药突变及发现新的分子靶点突变方面发挥重要作用。

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